Фармакологическая группа — Иммунодепрессанты

Данный раздел содержит информацию о препаратах, которые обычно назначаются после трансплантации почки. Данная информация должна использоваться пациентом, прошедшим трансплантацию почки, в качестве общего руководства и не является всеобъемлющей. Она не заменяет рекомендаций Вашего врача. Если Вы беременны или планируете забеременеть, Вам следует обратиться к своему врачу-трансплантологу и акушеру-гинекологу, чтобы они проанализировали принимаемые Вами препараты и Вашу историю болезни. некоторые препараты могут нанести вред плоду.

Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов и тканей

Иммуносупрессивная терапия – терапия с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма.

Проведение иммуносупрессивной терапии является обязательной процедурой во всех случаях аллотрансплантации, как при пересадке органа от HLA-совместимого донора-родственника, так и в случае пересадки органа от донора-неродственника. В посттрансплантационный период иммуносупрессивную терапию проводят с первого дня пересадки органа. Прием некоторых препаратов может быть начат уже до поступления в операционную. Терапия направлена на подавление развития иммунных реакций на пересаженный орган и предупреждение острого отторжения трансплантата.

Иммуносупрессивная терапия влечет за собой повышенный риск инфекционных осложнений и должна сочетаться с мерами по снижению риска инфекций.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) − это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Препараты для профилактики и лечения отторжения

Назначение

Такролимус применяется для профилактики и лечения отторжения почки после трансплантации. Такролимус предотвращает отторжение органа путем ингибирования или угнетения иммунной системы, чтобы она не атаковала клетки трансплантированной почки вызывая отторжение. Такролимус может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими препаратами против отторжения (иммуносупрессанты) для предотвращения отторжения.

Дозировка

Такролимус выпускается в виде капсул, содержащих 0,5 мг, 1 мг и 5 мг действующего вещества. В настоящее время, кроме запатентованной формы, доступно также несколько непатентованных форм (генериков) такролимуса.

Пациентам обычно рекомендуют принимать дозу утром и вечером, каждые 12 часов. Например, вы можете принимать препараты в 08:00 и в 20:00.

Важно принимать такролимус в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать постоянный уровень иммуносупрессии для защиты почки от отторжения. В большинстве центров трансплантологии пациентам рекомендуется принимать такролимус не более, чем на час раньше или позже обычного времени приема.

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема такролимуса могут быть разными и, как правило, зависят от уровня лекарственного вещества в крови.

Побочные эффекты чаще всего наблюдаются, когда уровень высокий, в частности, в первые недели после трансплантации и во время лечения отторжения.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Побочные эффекты со стороны нервной системы (нейротоксичность)
    — Высокое содержание такролимуса в крови может вызвать головную боль, бессонницу (проблемы со сном), онемение и покалывание в кистях рук и ступнях, дрожание рук или повышенную чувствительность к яркому или мигающему свету.
    — Нарушение речи (афазия) и судороги возникают крайне редко и только при очень высоком уровне такролимуса в крови. Побочные эффекты со стороны нервной системы обычно проходят при снижении уровня такролимуса.
  • Нарушение функции почек (нефротоксичность)
    Такролимус при чрезмерно высокой концентрации в крови вызывает спазм кровеносных сосудов, которые поставляют в почечные клубочки кровь, содержащую кислород. При спазме этих мелких кровеносных сосудов (артериол) приток крови, обогащенной кислородом, в почки снижается. В результате такого воздействия на почки у некоторых пациентов повышается артериальное давление, уровень калия, снижается уровень магния в крови и (или) отклоняются от нормы показатели функции почек (повышается уровень мочевины и креатинина).
    Лечащий врач поможет вам поддержать оптимальный уровень такролимуса в крови, который будет безопасен для вас, и позволит снизить или устранить побочные эффекты для почек. У некоторых пациентов могут возникнуть долгосрочные проблемы с функцией почек.
  • Инфекция
    При приеме такролимуса иммунная система ослаблена. Поскольку естественная способность вашего организма бороться с инфекциями снижается, вы становитесь более подвержены инфекциям. Риск развития инфекции увеличивается при высокой концентрации такролимуса в крови, то есть обычно в первые три месяца после трансплантации, когда целевые (лечебные) концентрации препарата в крови должны быть более высокими, чем в более позднем периоде.
    Риск развития инфекции также увеличивается при лечении отторжения, когда необходимо применение более высоких доз такролимуса или других иммуносупрессивных препаратов.

К другим побочным эффектам, которые могут возникнуть при приеме такролимуса, относятся тошнота, диарея, повышение уровня сахара в крови и умеренное выпадение волос.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу такролимуса и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач-трансплантолог.
  • Контроль уровня такролимуса осуществляется путем выполнения анализов крови. В течение раннего периода после трансплантации уровень препарата определяют ежедневно или через день, а затем уже реже. Через несколько месяцев после трансплантации у большинства пациентов уровень такролимуса измеряют раз в месяц или раз в два месяца. Целевой уровень препарата в крови обычно медленно снижается с течением времени и может быть дополнительно снижен через один-два года, если нет отторжения трансплантата.
  • Уровень такролимуса в крови измеряется за 0-11 до или через 11-12 часов после приема предыдущей дозы препарата. Это называется минимальная концентрация, то есть минимальный уровень содержания такролимуса в крови. Например, если вы принимаете такролимус в 08:00 и 20:00, минимальную концентрацию в крови следует измерять с 7:00 до 08:00.
  • В дни сдачи крови на анализ убедитесь, что вы сдали кровь до приема такролимуса, чтобы анализ показал точный минимальный уровень его содержания в крови. Возьмите дозу препарата с собой, чтобы принять ее сразу после сдачи анализа и не опоздать с ее приемом.
  • Доза такролимуса может быть увеличена в случае отторжения органа. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении жалоб или осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Принимайте такролимус, как обычно, и в одно и то же время каждый день для поддержания его стабильного уровня в крови.
  • Еда может повлиять на уровень такролимуса. Полноценный прием пищи в течение двух часов после приема такролимуса может снизить его уровень на 30%. В некоторых центрах трансплантологии пациентов просят не принимать пищу в течение часа до и часа после приема такролимуса. Напоминаем, что по стоянство при приеме данного препарата является самым важным.
  • При приеме такролимуса запрещается есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.
    Грейпфрут содержит вещества, которые негативно влияют на способность ферментов расщеплять такролимус. Грейпфруты, грейпфрутовый сок или растительные продукты с грейпфрутом увеличивают уровень такролимуса в крови. У пациентов, принимающих такролимус, потребление грейпфрутов в течение дня может привести к повышению уровня препарата в крови.
    Все формы грейпфрута и напитки, содержащие значительное количество грейпфрутового сока, следует исключить, если вы принимаете такролимус. Повышение уровня такролимуса повышает также риск развития инфекций и серьезных побочных эффектов. Следует избегать также употребления горьких апельсинов.
  • Некоторые препараты также не рекомендуется принимать вместе с такролимусом:
    — два часа после приема такролимуса: сукральфат, оксид магния, глюконат магния
    — два-четыре часа после приема такролимуса: бикарбонат натрия.
  • Такролимус взаимодействует с некоторыми лекарственными средствами, что приводит к повышению или снижению уровня препаратов в крови. Перед началом приема любого нового лекарства обратитесь к своему лечащему врачу, чтобы исключить лекарственное взаимодействие с такролимусом.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу. Помните, что лучше всего соблюдать график приема всех ваших препаратов.
  • Храните такролимус при комнатной температуре и в недоступном для детей и животных месте.
  • Если вы планируете забеременеть, обсудите применение такролимуса со своим врачом-трансплантологом и акушером- гинекологом.

ЦИКЛОСПОРИН

Назначение

Циклоспорин применяется для профилактики или лечения отторжения органа после трансплантации почки. Циклоспорин предотвращает отторжение органа путем ингибирования или угнетения иммунной системы, чтобы она не атаковала клетки трансплантированной почки, вызывая отторжение. Циклоспорин может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами для предотвращения отторжения.

Дозировка

Циклоспорин доступен в виде двух лекарственных форм: капсулы мягкие с содержанием 10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг действующего вещества циклоспорина; раствор для приема внутрь, содержащий 100 мг циклоспорина в 1 мл.
Возможно, жидкая форма циклоспорина покажется вам лучше на вкус при разбавлении молоком, шоколадным молоком или апельсиновым соком. Смешайте циклоспорин с жидкостью комнатной температуры в стакане или чашке и перемешайте получившийся напиток металлической ложкой. Не используйте чашки из пенополистирола или мягкого пластика, поскольку препарат может остаться на пористой поверхности или пластике. Поверхность из твердого пластика допускается из соображений безопасности в случае с маленькими детьми.

Циклоспорин применяется один или два раза в день. Его необходимо принимать каждый день в одно и то же время, чтобы обеспечить стабильный уровень иммуносупрессии. В большинстве центров трансплантологии пациентам рекомендуется принимать циклоспорин не более чем на час раньше или позже обычного времени приема.

Циклоспорин выпускается несколькими фармацевтическими компаниями. Организм абсорбирует эти формы циклоспорина по-разному, существует так называемая вариабельность абсорбции у каждого отдельного пациента в различные временные промежутки и вариабельность абсорбции у различных пациентов. В этой связи мониторинг концентрации циклоспорина в крови имеет очень большое значение. Обсудите с лечащим врачом дополнительный мониторинг концентрации циклоспорина, если возникает необходимость в смене одной лекарственной формы на другую или смены препарата одного производителя на препарат другого производителя.

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема циклоспорина могут быть разными и, как правило, зависят от уровня лекарственного вещества в крови. Побочные эффекты чаще всего наблюдаются, когда имеет место высокий уровень циклоспорина в крови, в частности, в первые недели после трансплантации и во время лечения отторжения.

Наиболее частые побочные эффекты:

  • Нарушение функции почек (нефротоксичность)
    Циклоспорин при высокой концентрации в крови вызывает спазм кровеносных сосудов, которые поставляют в клубочки почек кровь, содержащую кислород. При спазме этих мелких кровеносных сосудов (артериол) приток крови, обогащенной кислородом, в почки снижается. В результате этого у некоторых пациентов повышается артериальное давление, уровень калия, снижается уровень магния в крови и отклоняются от нормы показатели функции почек (повышается уровень мочевины и креатинина). Лечащий врач поможет вам поддерживать оптимальный уровень циклоспорина в крови, который будет безопасен для вас, и позволит снизить или устранить побочные эффекты для почек. У некоторых пациентов могут возникнуть долгосрочные проблемы с функцией почек.
  • Инфекция
    Циклоспорин ослабляет иммунную систему. Поскольку естественная способность вашего организма бороться с инфекциями снижается, вы становитесь более подвержены инфекциям. Риск развития инфекций увеличивается при высоком уровне циклоспорина в крови, в частности в течение первых трех месяцев после трансплантации, когда целевые (лечебные) концентрации препарата в крови должны быть более высокими, чем в более позднем периоде, а также при приеме более высоких доз препарата для лечения отторжения.
  • Внешние побочные эффекты
    При лечении повышенными дозами циклоспорин может вызвать некоторые изменения вашего внешнего вида. Может усилиться рост волос. У пациентов также может усилиться кровоточивость или чувствительность десен. Десны могут опухнуть и увеличиться в размерах. У подростков, принимающих циклоспорин, может развиться или усилиться акне.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу циклоспорина и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач-трансплантолог.
  • Контроль уровня циклоспорина осуществляется путем выполнения анализов крови. Уровень отслеживается ежедневно или через день в первое время после трансплантации и реже со временем. Через несколько месяцев после трансплантации у большинства пациентов уровень циклоспорина измеряют раз в месяц. Хотя способы угнетения иммунитета отличаются, в зависимости от центра трансплантологии, уровень обычно выше в течение первых месяцев после трансплантации или во время лечения отторжения. Уровень может быть снижен и поддерживаться низким, спустя 1-2 года, если не возникало эпизодов отторжения.
  • Уровень циклоспорина в крови измеряется за 0-1 час до или через 11-12 часов после приема дозы препарата. Это называется минимальная концентрация, то есть минимальный уровень содержания циклоспорина в крови. Например, если вы принимаете циклоспорин в 08:00 и 20:00, минимальную концентрацию крови следует измерять с 7:00 до 08:00.
  • В дни сдачи крови на анализ убедитесь, что вы сдали кровь до приема циклоспорина, чтобы анализ показал точный минимальный уровень его содержания в крови. Возьмите дозу препарата с собой, чтобы принять ее сразу после сдачи анализа и не опоздать с ее приемом.
  • Ваша доза циклоспорина может быть увеличена во время эпизодов отторжения или для предотвращения отторжения, если уровень его содержания в крови ниже необходимого целевого значения. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Принимайте циклоспорин, как обычно, и в то же самое время каждый день для поддержания его стабильного уровня в крови.
  • При приеме циклоспорина запрещается есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок. Грейпфрут содержит вещества, которые негативно влияют на способность ферментов расщеплять циклоспорин. Грейпфруты, грейпфрутовый сок или растительные продукты с грейпфрутом увеличивают уровень циклоспорина в крови. У пациентов, принимающих циклоспорин, потребление грейпфрутов в течение дня может привести к повышению уровня препарата в крови. Если вы принимаете циклоспорин, все формы грейпфрута и напитки, содержащие грейпфрутовый сок, следует исключить. Повышение уровня циклоспорина повышает также риск развития инфекций и серьезных побочных эффектов. Следует избегать также употребления горьких апельсинов.
  • Некоторые препараты также не рекомендуется принимать вместе с циклоспорином.
  • Циклоспорин взаимодействует с некоторыми лекарственными средствами, что приводит к повышению или снижению уровня препарата в крови. Перед началом приема любого нового лекарства обратитесь к врачу, чтобы исключить лекарственное взаимодействие с циклоспорином.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу. Для получения рекомендаций свяжитесь с врачом. Помните, что лучше всего соблюдать график приема всех ваших препаратов.
  • Капсулы и раствор циклоспорина следует хранить при комнатной температуре, вдали от прямых солнечных лучей. Капсулы циклоспорина упакованы в индивидуальные блистерные упаковки. Не открывайте блистерную упаковку до непосредственного приема препарата, поскольку воздух и свет могут повредить препарат. Открытый флакон с раствором циклоспорина может храниться не более 2-х месяцев.
  • Убедитесь, что циклоспорин и все препараты хранятся в недоступном для детей и животных месте.
  • Если вы планируете забеременеть, обсудите применение циклоспорина со своим врачом-трансплантологом и акушером- гинекологом.

ПРЕПАРАТЫ МИКОФЕНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ: МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ, МИКОФЕЛОНАТ НАТРИЯ В КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКЕ

Назначение

Микофенолат (ММФ) применяется для профилактики и лечения отторжения органа у пациентов после трансплантации органов. Его обычно назначают вместе с такролимусом, циклоспорином и (или) преднизолоном. Препараты этой группы назначают в фиксированной дозе, и обычно не требуют мониторинга концентрации в крови.

Дозировка

Микофенолата мофетил доступен в капсулах 250 мг и таблетках 500 мг.

Микофенолат натрия выпускается в таблетках 180 мг и 360 мг. Препараты микофеноловой кислоты рекомендуется принимать два раза в день примерно в одно и то же время.

Побочные эффекты

Микофенолат может снизить уровень лейкоцитов в крови, т.е. клеток, которые борются с инфекцией. Он также может снизить количество тромбоцитов, которые обеспечивают свертываемость крови. К другим побочным эффектам относятся тошнота, раздражение желудка, рвота и диарея.

Побочные эффекты могут снизиться со временем или разрешиться при снижении дозы микофенолата. Таблетки микофенолата натрия с кишечнорастворимым покрытием помогают избежать или снизить степень выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ.

При необходимости вы можете принимать таблетки микофенолата натрия с кишечнорастворимым покрытием одновременно с препаратами, снижающими продукцию соляной кислоты в желудке (ингибиторы протонной помпы) без риска уменьшения экспозиции действующего вещества – микофеноловой кислоты.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу микофенолата и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач.
  • Доза микофенолата может быть повышена во время эпизода отторжения или с целью профилактики отторжения. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении жалоб или осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата, в том числе – при выраженном снижении лейкоцитов и тромбоцитов крови.
  • Капсулы микофенолата следует проглатывать целиком – открывать капсулы нельзя. При вдыхании порошок, содержащийся внутри капсулы, может причинить вред здоровью. Микофенолат не следует ломать или измельчать.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу. Помните, что лучше всего соблюдать график приема всех ваших препаратов.
  • Если вы женщина в репродуктивном возрасте и принимаете микофенолат, необходимо обсудить использование данного препарата с вашим трансплантологом и акушером-гинекологом. В период приема микофенолата женщинам репродуктивного возраста следует использовать противозачаточные средства. После прекращения приема микофенолата необходимо продолжить использование контрацепции в течение еще шести недель, чтобы обеспечить полное выведение препарата из организма до зачатия.

ЭВЕРОЛИМУС

Назначение

Эверолимус применяется для профилактики отторжения органов у пациентов после трансплантации почки, печени и сердца. Эверолимус применяется в сочетании со сниженной дозой ингибиторов кальциневрина (циклоспорин или такролимус) и глюкокортикостероидами.

Он предотвращает отторжение органа путем ингибирования клеток в иммунной системе, которые вызывают отторжение. Помимо этого иммунологического эффекта, эверолимус обладает антипролиферативным эффектом, который заключается в том, что этот препарат блокирует патологическое разрастание клеток гладкой мускулатуры сосудов и бронхов и предотвращает развитие патологических процессов, которые ведут к формированию дисфункции трансплантатов солидных органов. Эверолимус способен блокировать развитие цитомегаловируса в самом начальном периоде его развития и обладает антионкогенным действием, т.е. может препятствовать развитию злокачественных опухолей.

Дозировка

Эверолимус доступен в форме таблеток по 0,25; 0,5; 0,75, и 1,25 мг.

Эверолимус обычно принимается два раза в день. Прием доз должен осуществляться с интервалом в 12 часов. Важно принимать эверолимус в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень иммуносупрессии. В большинстве центров трансплантологии пациентам рекомендуется принимать эверолимус не более чем на час раньше или позже обычного времени приема.

Эверолимус можно принимать в одно и то же время, что и циклоспорин.

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема эверолимуса могут быть разными и, как правило, зависят от уровня лекарственного вещества в крови. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся повышенный риск инфекции, высокий уровень холестерина и уровень триглицеридов в крови, низкий уровень лейкоцитов в крови, анемия, акне, тошнота, диарея и головная боль. Побочные эффекты обычно разрешаются при снижении дозы.

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу эверолимуса и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач-трансплантолог.
  • Доза эверолимуса может быть повышена во время эпизода отторжения. Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении проблем, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Таблетки эверолимуса следует проглатывать целиком, не крошить и не дробить, поскольку при крошении или дроблении доза препарата может снизиться.
  • Если вам предстоит проведение плановой хирургической операции, то на этот период эверолимус следует отменить (или заменить на препарат другой группы) и возобновить терапию после заживления послеоперационной раны. Данную отмену или замену должен сделать наблюдающий вас врач.
  • Таблетки эверолимуса следует хранить в соответствии с приложенной инструкцией по применению препарата.
  • Если вы планируете забеременеть, обсудите применение эверолимуса со своим врачом-трансплантологом и акушером- гинекологом.

Помните! Если вы забыли принять иммуносупрессивный препарат в обычное время, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Однако, если до приема очередной дозы осталось менее четырех часов, пропустите забытую дозу и продолжайте прием препарата в соответствии с вашим постоянным расписанием. не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

ПРЕДНИЗОЛОН

Назначение

Преднизолон − это кортикостероид, который используется для профилактики и лечения отторжения органа после транс- плантации. Он предотвращает отторжение органа путем ингибирования клеток в иммунной системе, которые вызывают отторжение. Преднизолон назначается вместе с такролимусом или циклоспорином.

Несмотря на то, что некоторым пациентам приходится принимать преднизолон всю жизнь, у многих пациентов врачи постепенно отменяют кортикостероидную терапию через несколько недель или нескольких месяцев после трансплантации.

Дозировка

Преднизолон обычно назначается один раз в день, и принимается утром. Если принимать препарат во второй половине дня, то побочные эффекты препарата могут стать более выраженными.

Побочные эффекты

Преднизолон может вызывать множество побочных эффектов, однако они зависят от дозы, частоты приема и продолжительности лечения.

К наиболее частым побочным эффектам относятся повышенный аппетит, увеличение массы тела, раздражение желудка и (или) язвы желудка, перепады настроения, раздражительность, беспокойство и акне. Препарат также может вызывать задержку жидкости в организме, приводящую к отеку лица, рук и лодыжек. К побочным эффектам, которые могут возникнуть при продолжительном приеме более высоких доз препарата, относятся гематомы, повышение артериального давления, высокий уровень холестерина в крови, повышенное содержание сахара в крови, мышечная слабость, ночная потливость, ослабление костной ткани, замедленное заживление ран, проблемы со зрением из-за катаракты и глаукомы, а также задержка роста у детей.

Тем не менее, преднизолон хотя бы в небольших дозах необходим большинству пациентов после трансплантации, поскольку отказ от использования данного препарата повышает риск отторжения трансплантированного органа.

Дополнительная информация

  • Убедитесь, что вы знаете свою дозу преднизолона и принимаете таблетки с корректной дозировкой.
  • Не изменяйте дозу преднизолона и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач.
  • Если вам было назначено принимать преднизолон один раз в сутки, принимайте его утром, во избежание проблем со сном и других нежелательных явлений.
  • При необходимости прекращения терапии преднизолоном дозу препарата необходимо снижать медленно в течение нескольких недель. Если сразу полностью прекратить прием преднизолона, могут возникнуть серьезные осложнения.
  • Преднизолон следует принимать с пищей, поскольку данный препарат может вызвать расстройство желудка.
  • Если вы пропустили дозу, нельзя удваивать следующую дозу.
  • При приеме преднизолона регулярно осматривайте свою кожу на наличие гематом. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если у вас появились раны, которые плохо заживают. Обеспечьте хороший уход за кожей. Это особенно важно, если у вас также диабет.
  • Во время приема преднизолона избегайте употребления большого количества сладостей, таких как конфеты и сладкие газированные напитки. Высокие дозы преднизолона могут привести к повышению уровня сахара в крови.
  • В связи с тем, что преднизолон способен раздражать эпителий желудка, при его приеме у пациентов повышается риск развития язвы желудка. Язва желудка представляет собой раздражение эпителия желудка, которое вызывает желудочные расстройства или боли в животе. В связи с наличием данного риска, вам пропишут средство для защиты желудка от данных осложнений. Иногда язва может обостриться и вызвать кровотечение. Кровотечение в желудке и ЖКТ может изменить цвет стула на черный и смоляной, а также вызывать рвоту в виде кофейной гущи. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появился один из этих симптомов кровоточащей язвы.

АЗАТИОПРИН

Назначение

Азатиоприн применяется для предотвращения и лечения отторжения органов у пациентов после трансплантации. Азатиоприн применяется в качестве вспомогательного иммуносупрессанта и может быть назначен вместе с такролимусом, циклоспорином и (или) преднизолоном.

Дозировка

Азатиоприн выпускается в виде таблеток или раствора. Его обычно принимают один раз в сутки примерно в одно и то же время каждый день.

Побочные эффекты

Азатиоприн может снизить уровень лейкоцитов в крови, т.е. клеток, которые борются с инфекцией. Он также может снизить количество тромбоцитов — клеток, которые обеспечивают свертываемость крови. К другим побочным эффектам относятся тошнота, рвота и сыпь. Азатиоприн может также нанести вред печени, приводя к повышению показателей функциональных проб печени (ФПП). Он также может вызвать воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

Дополнительная информация

  • Не изменяйте дозу азатиоприна и не принимайте препарат чаще или реже, чем назначил вам врач.
  • Доза может быть снижена в случае развития инфекции или при возникновении жалоб или осложнений, связанных с побочными эффектами приема препарата.
  • Азатиоприн взаимодействует с препаратом под названием аллопуринол, который применяется для лечения подагры. Азатиоприн и аллопуринол нельзя принимать вместе.
  • Если вы принимаете азатиоприн и планируете забеременеть, посоветуйтесь со своим трансплантологом и акушером-гинекологом.

БАЗИЛИКСИМАБ

Назначение

Базиликсимаб − это иммунодепрессант, который назначают в качестве предварительной или индукционной терапии. Базиликсимаб назначают только 2 раза: первую дозу препарата вводят за 2 часа до трансплантации и вторую дозу вводят через 4 дня после трансплантации. Препарат назначают с целью снижения иммунного ответа организма и риск отторжения.

Дозировка

Базиликсимаб выпускается только в виде раствора для внутривенного введения. Препарат вводят в больнице.

Побочные эффекты

Во время введения могут развиваться аллергические реакции, такие как, кожная сыпь, крапивница, чиханье, свистящее дыхание, бронхоспазм. За пациентами ведется тщательное наблюдение для обнаружения побочных эффектов инфузии.

АНТИТИМОЦИТАРНЫЙ ГЛОБУЛИН (АТГ)

Назначение

Антитимоцитарный глобулин (АТГ) − это иммунодепрессант, который назначают в некоторых центрах трансплантологии в качестве предварительной терапии непосредственно перед трансплантацией.

Одну дозу АТГ вводят до или во время операции по пересадке органа, чтобы снизить иммунный ответ организма и возможный риск отторжения. Некоторые центры трансплантологии также используют АТГ для лечения отторжения, которое не разрешается при использовании стероидов.

Дозировка

АТГ выпускается только в виде раствора для внутривенного введения. Препарат вводят только в стационаре центра трансплантации.

Побочные эффекты

Во время введения АТГ пациенты могут испытывать лихорадку, озноб, сыпь, понижение артериального давления, повышение ЧСС или затруднение дыхания. Введение АТГ может быть замедлено с целью снижения побочных эффектов. За пациентами ведется тщательное наблюдение для обнаружения побочных эффектов инфузии.

К другим побочным эффектам относятся снижение уровня лейкоцитов в крови, снижение уровня тромбоцитов, боль, головная боль, жар, боль в животе, диарея, повышение артериального давления, тошнота, отеки кистей рук и стоп и повышение уровня калия в крови.

Каких правил необходимо придерживаться при переходе с одного иммуносупрессивного препарата на другой рассказывается в Приложении №4.

Трансплантация органов во всем мире стала ведущим методом лечения многих хронических заболеваний. Ежегодно в мире выполняются десятки тысяч трансплантаций различных органов. Максимальная продолжительность жизни после трансплантации составляет более 25 лет. После трансплантации органов больной полностью реабилитирован, что подтверждается не только восстановлением его профессиональной деятельности, но и участием лиц с пересаженными органами в Олимпийских играх. Ежегодно в этих спортивных мероприятиях участвуют десятки тысяч пациентов, получивших донорские органы.

Современную трансплантологию можно рассматривать одновременно как индикатор уровня состояния здравоохранения в конкретной стране и как показатель цивилизованности общества. С учетом того, что трансплантология не только одна из самых высокотехнологических, но и одна из самых дорогостоящих областей, к тому же несущая в себе сложные этические, социальные и другие объективные проблемы, для ее успешного развития необходимо соблюдение ряда условий. В первую очередь необходимы эффективно действующее законодательно-правовое поле, адекватное государственное финансирование и полное понимание общества. Такая ситуация наблюдается сегодня во многих развитых странах, в которых трансплантация стала стандартным клиническим методом лечения многих заболеваний. Многие факты о трансплантации свидетельствуют о высокой эффективности и полноценной реабилитации реципиентов (рис. 1).

В развитых странах трансплантация органов является стандартом лечения многих заболеваний почек, сердца, печени, легких, кишечника.

За последние 10 лет произошли значительные изменения в использовании иммуносупрессивных средств. В частности, наряду с применением циклоспорина начал более широко использоваться такролимус, азатиоприн стал постепенно вытесняться из практики мофетила микофенолатом (ММФ). Все чаще в протоколы иммуносупрессии включают индукционную терапию даклизумабом или базиликсимабом, антитимоцитарным глобулином. Основное направление в развитии современных протоколов иммуносупрессии — увеличение долгосрочной выживаемости трансплантатов.

Иммуносупрессивная терапия является обязательным разделом клинической трансплантологии, с которой связывают прогресс данного раздела медицины. Трансплантация органа в пределах одного биологического вида стимулирует иммунный ответ, который инициируется распознаванием антигена Т-лимфоцитами, конечным результатом этого процесса является отторжение органа. Длительное функционирование трансплантата возможно только в условиях пожизненной иммуносупрессивной терапии.

Наиболее востребована и экономически оправдана трансплантация почки. До внедрения в клиническую практику методов заместительной терапии (диализа и трансплантации) почечная недостаточность приводила к смерти больных в 100 % случаев. Начиная с первой успешной трансплантации почки в 1954 г., накоплен значительный опыт, касающийся усовершенствования хирургической техники, консервации органов, совершенствования и оптимизации протоколов иммуносупрессии, а также послеоперационного ведения пациентов. Трансплантация почки является методом выбора в лечении терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН). Риск смерти для пациентов с почечным трансплантатом в 2 раза меньше, чем риск смерти для больных на диализе.

Однако даже после успешной трансплантации органа не исключается риск отторжения трансплантата в различные сроки после операции. С этой целью разработаны протоколы иммуносупрессивной терапии. При проведении иммуносупрессии основное внимание должно быть обращено на своевременную диагностику реакции отторжения, профилактику и коррекцию побочных эффектов. Следует помнить, что передозировка иммуносупрессивных препаратов может привести к инфекционным осложнениям, повышает риск развития злокачественных опухолей, а циклоспорин обладает выраженной нефротоксичностью.

На сегодняшний день отсутствует идеальный и тем более стандартный режим иммуносупрессии после трансплантации почки. Это подтверждается использованием множества комбинаций уже известных и новых иммунодепрессантов в различных трансплантационных центрах. Однако нужно стремиться к соблюдению протокола, основанного на результатах крупных клинических исследований и существующих рекомендациях. В то же время всегда существует возможность отклониться от протокола и выбрать нестандартный подход в лечении для минимизации нежелательных побочных реакций у конкретного пациента. Использование индивидуального подхода у отдельных категорий реципиентов должно основываться на общепринятых международных рекомендациях и собственном опыте трансплантационного центра.

Все реципиенты различаются по риску развития отторжения или потери трансплантата, с учетом этого дозировки иммуносупрессивных препаратов должны быть индивидуальными. Дети и подростки, реципиенты после одномоментной трансплантации почки и поджелудочной железы или имеющие высокий уровень предсуществующих антител (как и перенесшие неудачные трансплантации в прошлом) нуждаются в более интенсивной иммуносупрессии, а реципиенты трансплантатов от хорошо совместимых трупных доноров или от живых родственных доноров — в существенно менее агрессивной иммуносупрессии.

Основной целью иммуносупрессии является профилактика острого отторжения. Последнее закономерно возникает в течение первого года, а эпизод отторжения считается состоявшимся при его морфологическом подтверждении. Степень тяжести острого отторжения оценивают по модифицированным Banff-критериям. Субклиническое отторжение, выявляемое при протокольных биопсиях, достигает 9 % к 6 мес. после трансплантации.

Одним из объективных показателей адекватности иммуносупрессии служит концентрация ингибиторов кальциневрина (ИКН) в крови. Низкая концентрация сопровождается увеличением частоты острого отторжения, высокая — неизбежно ведет к развитию нефротоксичности, является частой причиной дисфункции почечного трансплантата в поздние сроки, имеет четкие морфологические признаки (рис. 5).

В связи с тем, что иммунологический ответ выражен максимально в течение ближайшего посттрансплантационного периода и затем обычно ослабевает, весь период после пересадки любого органа может быть разделен на этапы иммуносупрессии, каждому этапу соответствует особый набор иммуносупрессоров (табл. 1). Примеры схем иммуносупрессии представлены в таблице 2.

Индукционная терапия (до и во время трансплантации) предназначена для уменьшения или модуляции ответа T-клеток во время презентации антигена. Для индукционной терапии применяют:

  • Биологические агенты — антитела к рецепторам интерлейкина-2 (ИЛ-2) — даклизумаб или базиликсимаб, которые связывают CD25 антиген на поверхности активированных Т-лимфоцитов и тем самым ингибируют активацию лимфоцитов, что является решающей фазой клеточной иммунной реакции отторжения трансплантата.
  • Индукция истощающими антителами (антитимоцитарный глобулин) абсолютно показана пациентам с высоким иммунологическим риском или больным, у которых вероятна отсроченная функция трансплантата (доноры с расширенными критериями, субоптимальные доноры), но следует учитывать, что по сравнению с даклизумабом или базиликсимабом при использовании антитимоцитарного глобулина риск инфекций и злокачественных новообразований выше.

К факторам высокого иммунологического риска относятся:

  • несовместимость по HLA-DR;
  • молодой возраст реципиента;
  • наличие донорспецифических антител;
  • отсроченная функция трансплантата;
  • время холодовой ишемии >24 ч.

Начальная базисная терапия охватывает первые 3 мес. после трансплантации, для которых характерны неустойчивая функция трансплантата и высокая вероятность кризов отторжения. Задачей иммуносупрессии на этом этапе является предупреждение и лечение острого отторжения. В то же время тактика иммуносупрессивной терапии должна предусматривать снижение риска побочных осложнений, в первую очередь инфекционных.

Выбор протокола начальной иммуносупрессивной терапии основывается на оценке иммунологического статуса реципиента и особенностей почечного трансплантата. Терапевтические стратегии начальной иммуносупрессии включают комбинацию иммуносупрессивных лекарственных препаратов нескольких групп: ИКН, антипролиферативного агента, кортикостероидов.

Начинать прием ИКН (такролимуса или циклоспорина A) необходимо до или во время трансплантации. В начальный период желательно быстро достигнуть необходимой концентрации иммуносупрессивных препаратов в крови реципиента. Чем раньше удастся достигнуть терапевтического уровня ИКН в крови, тем более эффективным будет предотвращение острого отторжения. Предпочтительнее использовать такролимус как первоочередной ИКН. По сравнению с циклоспорином такролимус в большей степени снижает риск острого отторжения и увеличивает продолжительность функционирования трансплантата.

Кортикостероиды традиционно считаются основными препаратами поддерживающей иммуносупрессивной терапии. Однако побочные эффекты кортикостероидов заставили начать поиски вариантов поддерживающей иммуносупрессивной терапии, которые исключают либо минимизируют их использование.

Минимизация дозы кортикостероидов или их полная отмена рекомендуется только при следующих условиях: проведении полноценной индукции антитимоцитарным глобулином, низком иммунологическом риске, хорошей функции трансплантата, использовании в качестве базисного иммунодепрессанта такролимуса и отсутствии ранних эпизодов отторжения в течение первых 3 мес. после трансплантации.

Одним из важных шагов в иммуносупрессивной терапии является внедрение в практику клинической трансплантологии ММФ — морфолино-этилового эфира микофеноловой кислоты (МФК), являющегося ферментативным продуктом гриба Penicillium. МФК была открыта в 1960-х гг. и изучалась изначально как антибактериальный, антинеопластический и антипсориатический препарат, позднее ее стали применять в трансплантологии в качестве иммуносупрессанта.

ММФ селективно обратимо ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу (ИМФДГ) — главный фермент в синтезе нуклеотидов, содержащих пуриновое основание гуанин, тем самым блокируя пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, продукцию антител и генерацию цитотоксических Т-клеток. Таким образом, ММФ оказывает влияние на клеточный и гуморальный иммунитет. Клетки других типов, например, нейтрофилы, могут синтезировать пурины альтернативным путем, поэтому их пролиферацию ММФ нарушает в меньшей степени, что определяет высокую селективность действия и меньшую цитотоксичность ММФ.

После перорального приема MМФ полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта и далее метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием своего активного метаболита МФК. Результаты многих исследований показали высокую эффективность ММФ в комбинации с циклоспорином или такролимусом и кортикостероидами для профилактики острого отторжения.

Поддерживающая иммуносупрессия

Поддерживающая иммуносупрессия должна обеспечивать максимальную продолжительность жизни реципиента с функционирующим трансплантатом, что определяется адекватностью подавления иммунного ответа с одной стороны и минимизацией риска побочных эффектов иммунодепрессантов — с другой.

Поддерживающая иммуносупрессия может быть разделена на два периода. Первый (до 1 года) — период ранней поддерживающей терапии, когда постепенно планово снижаются дозы иммунодепрессантов. Второй, продолжающийся на протяжении всего срока функционирования пересаженной почки, — период поддерживающей иммуносупрессии, когда уровень иммуносупрессии относительно стабилен и достаточен для предупреждения отторжения при минимизации риска осложнений.

Практически во всех современных протоколах иммуносупрессивной терапии используются микофенолаты. По сравнению с азатиоприном микофенолаты уменьшают риск острых отторжений и увеличивают выживание трансплантата в отдаленные сроки. Имеется две формы оригинальных препаратов МФК: мофетила микофенолат и микофенолат натрия с кишечнорастворимым покрытием, оба препарата обеспечивают адекватный уровень иммуносупрессии и обладают сходной частотой побочных эффектов.

Так, в исследовании G. Ciancio и соавт. не обнаружено различий в частоте развития первого эпизода острого отторжения трансплантата, а также в уровне выживаемости пациентов и выживаемости трансплантата в первые 4 года после трансплантации, в зависимости от формы МФК. Кроме того, не обнаружено различий в частоте гастроинтестинальных побочных эффектов в течение 4 лет после трансплантации.

Гастроинтестинальные побочные эффекты при использовании ММФ и микофенолата натрия с кишечнорастворимым покрытием связаны как с системным, так и с локальным действием МФК и ее метаболитов. Гистологические изменения при МФК-колите сходны для обоих препаратов. В клинических рекомендациях многих стран, а также в объединенных международных и Европейских рекомендациях по трансплантации почек указания на предпочтительность применения какого-либо из препаратов МФК отсутствуют. Факторы риска развития диареи у реципиентов почечного трансплантата включают женский пол, диабет, длительный период заместительной почечной терапии методом гемодиализа, генетическую предрасположенность, скрытую целиакию.

Индивидуальный подбор иммуносупрессивных препаратов, исходя из профиля рисков конкретного пациента (риск острого отторжения, побочных эффектов), считается стандартной практикой. Отмена или замена отдельных препаратов является стандартным решением, если преимущества (уменьшение симптомов), могут перевесить вред (острое отторжение). Случаи посттрансплантационного диабета могут быть вызваны или усугубляться приемом кортикостероидов, такролимуса и в меньшей степени — циклоспорина. У пациентов с нарушениями толерантности к глюкозе или в случае посттрансплантационного диабета целесообразно уменьшение дозы или отмена приема стероидов. Если этого недостаточно, следует рассмотреть вариант перехода от такролимуса к микроэмульсии циклоспорина А.

Дислипидемия может быть вызвана кортикостероидами, циклоспорином. В связи с этим контроль дислипидемии обязателен, так же как и прием статинов. Артериальная гипертензия может быть вызвана кортикостероидами, циклоспорином и в меньшей степени — такролимусом. Для пациентов с артериальной гипертензией, несмотря на достаточную антигипертензивную терапию, целесообразно сокращение или отмена стероидов, или ИКН. Миелосупрессия может возникать при приеме ММФ, азатиоприна, при этом снижение дозы ММФ или азатиоприна является первоочередной из предлагаемых мер в случае возникновения анемии или лейкопении. Ни один из применяемых режимов иммуносупрессии не исключает развития отторжения, вероятность которого наиболее высока в первые 3 мес. после трансплантации.

Основной причиной потери аллотрансплантата в отдаленные сроки после трансплантации является прогрессирующая хроническая дисфункция трансплантата (ХДТ). Хроническая нефропатия трансплантата/интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия (Chronic allograft nephropathy/Interstitial fibrosis and tubular atrophy — CAN/IF) клинически проявляются нарастающей протеинурией, снижением функции трансплантата с исходом в терминальную стадию ХПН. Для своевременной диагностики и верификации причин дисфункции почечного трансплантата необходим морфологический мониторинг, так, как только специальные морфологические методики дают полноценную информацию о состоянии аллотрансплантата (рис. 2–5). Оценка степени повреждения трансплантата основана на Banff-классификации-2005.

Биопсия трансплантата почек выполняется по конкретным клиническим показаниям или как часть программы наблюдения (протокольная биопсия, предусмотренная через заранее определенные промежутки времени после трансплантации, независимо от функции почек). Ряд исследований показали, что протокольная биопсия может обнаруживать клинически неочевидное (субклиническое) острое отторжение, токсичность ИКН, хроническое повреждение трансплантата (рис. 2–5).

Лечение острого отторжения трансплантата

Острое отторжение — результат иммунного ответа реципиента на антигены донора. Данное состояние следует заподозрить при резком повышении уровня креатинина (на 20–25 % от исходного уровня) в сочетании со снижением мочеотделения, уплотнением и болезненностью трансплантата, а также лихорадкой.

Представленные клинические симптомы обладают низкой чувствительностью и специфичностью и были характерны для ранее использовавшихся схем иммуносупрессии. По этой причине на первом этапе должны быть исключены другие причины дисфункции почечного трансплантата (сосудистые, урологические), а для подтверждения острого отторжения обязательно выполнение биопсии. Следует отметить, что в идеале биопсия всегда должна предшествовать лечению, поскольку это позволяет избежать гипердиагностики острого отторжения.

Лечение первого эпизода отторжения

Первый эпизод острого отторжения в большинстве случаев носит характер острого клеточного отторжения, чувствительного к глюкокортикоидам. Большинство протоколов предлагают в качестве терапии первой линии лечения острого отторжения пульс-терапию глюкокортикоидами.

Пульс-терапия глюкокортикоидами внутривенно позволяет в большинстве случаев купировать криз отторжения. Для этого используется метилпреднизолон в дозе 500–1000 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 мин. (3 дня). Поддерживающая доза глюкокортикоидов может быть сохранена на прежнем уровне после завершения пульс-терапии. Эффективность пульс-терапии оценивается на 2–3-и сутки лечения по динамике восстановления уровня креатинина. Считается, что на 5-е сутки после начала лечения показатель креатинина должен вернуться к исходному уровню или даже стать ниже зарегистрированного на момент начала эпизода острого отторжения. Одновременно с проводимой терапией необходимо убедиться, что концентрация ИКН находится в пределах терапевтического диапазона. Доза микофенолатов не должна быть ниже рекомендуемой. При развитии эпизода острого отторжения на фоне адекватной концентрации циклоспорина можно рассмотреть конверсию на такролимус.

Лечение повторного и стероидрезистентного отторжения

Повторная пульс-терапия глюкокортикоидами может быть эффективной в лечении острых отторжений, однако назначать более двух курсов пульс-терапии перед применением антител не следует. Повторный эпизод острого отторжения представляет собой, как правило, тяжелое стероид-резистентное острое клеточное отторжение, требующее назначения препаратов поликлональных антител.

Рекомендуется начинать лечение антителами сразу, если не получено немедленного ответа на пульс-терапию, другие протоколы предлагают ожидать в течение нескольких дней. Если функция трансплантата быстро ухудшается, несмотря на пульс-терапию, следует немедленно начинать лечение антитимоцитарным иммуноглобулином.

Дозы, в которых антитимоцитарный глобулин применяется в лечении отторжения, могут быть выше по сравнению с индукционными, а длительность лечения должна составлять не менее 5–7 дней. В течение курса необходим контроль гематологических показателей и профилактическое применение ганцикловира в течение 2–3 нед.

Лечение гуморального (антитело-опосредованного) отторжения

Термин «рефрактерное отторжение» применяется для определения отторжения, продолжающегося несмотря на лечение глюкокортикоидами и антителами. Чаще всего оно имеет гуморальную природу.

Повторные курсы лечения истощающими антителами позволяют сохранить функцию трансплантата у 40–50 % реципиентов. Когда принимается решение о начале второго курса терапии антителами, следует взвешенно оценить тяжесть и потенциальную обратимость отторжения по данным биопсии, поскольку риски развития инфекционных осложнений существенно повышаются в результате массивной противокризовой терапии, особенно если два курса назначаются с небольшим интервалом.

Для лечения антитело-опосредованного острого отторжения также применяют следующие альтернативы (с применением кортикостероидов или без них):

  • плазмаферез;
  • внутривенное введение иммуноглобулинов;
  • антитела против СD20 — В-лимфоцитов (ритуксимаб);
  • лимфоциторазрушающие антитела.

Для пациентов, которые имеют эпизоды отторжения, необходимо добавлять микофенолат, если больной не получает его.

Лечение хронического повреждения трансплантата

Реципиенты почечного трансплантата с постепенно снижающейся функцией, связанной с интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, классифицируются как имеющие хроническое отторжение или хроническую нефропатию аллотрансплантата. Однако ХДТ может возникать в результате антигеннезависимых причин, таких как сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, инфекции, токсичность ИКН и др.

Всем больным со снижением функции почки неясной этиологии для выявления потенциально обратимых причин целесообразно проводить биопсию почечного аллотрансплантата. В случае развития ХДТ и гистологических признаков токсичности ИКН необходимо сокращать, отменять или заменять указанные препараты. Безопасным вариантом терапии является замена ИКН на препараты МФК, особенно при лечении пациентов в течение первых 3 лет с момента трансплантации. При наличии протеинурии назначение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина II может способствовать замедлению темпов прогрессирования почечной недостаточности. К другим необходимым (поддерживающим) мероприятиям относятся коррекция артериального давления, липидемии, гликемии, анемии, ацидоза и лечение заболеваний костной системы.

Таким образом, хорошие длительные результаты после трансплантации почки можно получить только при рациональном использовании современных возможностей иммуносупрессивной терапии, комплексной медикаментозной терапии, своевременной диагностике причин дисфункции аллотрансплантата и патогенетически обоснованном лечении. Трансплантация почки является методом выбора для лечения терминальной стадии ХПН, поскольку ассоциируется с меньшими экономическими затратами, лучшими результатами лечения и более высоким качеством жизни пациентов в сравнении с проведением диализа.

Список литературы находится в редакции
«Здоровье Украины», тематический номер «Урология», июнь 2015 г.

Иммуносупрессия — это подавление иммунного ответа организма на антигены. Свойствами иммуносупрессоров обладают многочисленные ксенобиотики, нарушающие процессы клеточного деления, клеточной дифференцировки, тормозящие синтез белка. К ним, в частности, относятся: алкилирующие агенты, аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, антагонисты фолиевой кислоты (антибиотики), кортикостероиды и др.

К числу алкилирующих агентов относятся, помимо отравляющих веществ (сернистый, азотистый, кислородный иприты), профессиональных вредностей (этиленоксид, этиленимин и др.) и некоторые лекарственные средства, например, циклофосфамид, хлорамбуцил, алкеран, бусульфан и т.д. Вещества этой группы подавляют как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Алкилирующие агенты атакуют протеины и нуклеиновые кислоты клеток (см. раздел «Механизм действия»), находящихся в любой из фаз клеточного цикла (цикло-неспецифические агенты). Результатом повреждения макромолекул (в зависимости от тяжести поражения и клеточной активности) являются: гибель, нарушение деления и созревания иммунокомпетентных клеток и их предшественников, угнетение синтеза антител и медиаторов иммунного процесса. В этой связи иммунотоксическое действие алкилирующих агентов в отношении специфического антигена отмечается при их однократном поступлении в организм в период от первых, до 15 суток после воздействия.

Рисунок 2. Структура иммуносупрессоров — аналогов пурина

Механизм действия у веществ этой группы практически одинаков. Будучи структурными аналогами естественных метаболитов, лишенными вместе с тем необходимых свойств последних, они блокируют метаболизм биологически активных веществ, замещают их в макромолекулярных комплексах, нарушая функции, выполняемые этими комплексами. В частности в организме нарушается биосинтез адениловой и гуаниловой кислот, ДНК и РНК, а также процессы, протекающие при участии ферментов, коэнзимами которых являются пуриновые основания. Чувствительными к действию токсикантов являются, прежде всего, клетки, в которых активизированы процессы синтеза ДНК (репликация) и РНК (транскрипция), т.е. находящиеся в фазе деления и активно синтезирующие белок. В этой связи при интоксикациях веществами этой группы в большей степени страдает клеточный иммунитет. Токсиканты повреждают пролиферирующие лимфоциты. Нарушается также и синтез антител, прежде всего IgG. Максимальный иммуносупрессивный эффект отмечается при их введении через 1 — 2 дня после действия антигена.

Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат, см. рисунок 3) угнетают образование тетрагидрофолиевой кислоты в организме, которая необходима для синтеза пурина, тимидиловой кислоты, некоторых аминокислот. Блок образования тимидиловой кислоты приводит к нарушению биосинтеза ДНК. В этой связи антагонисты фолиевой кислоты действуют на клетки находящиеся в стадии интенсивной пролиферации, блокируя их размножение.

Рисунок 3. Антагонист фолиевой кислоты метотрексат (аметоптерин)

Механизм действия глюкокортикоидов и близких по строению веществ на иммунную систему до конца не выяснен. Эти вещества угнетают фагоцитоз, цитолизирующую активность лимфоцитов, синтез антител (неспецифическое угнетение синтеза протеинов на рибосомах) и т.д.

Иммуносупрессивное действие большинства токсикантов, выявленное в эксперименте или в условиях клиники, до настоящего времени не объяснено.

Как механизмы врожденной резистентности, так и иммунитет могут быть существенно подавлены и даже полностью уничтожены действием некоторых отравляющих веществ, промышленных и экотоксикантов, лекарственных средств. Помимо структурных повреждений, ксенобиотики могут вызвать функциональные сдвиги со стороны иммунокомпетентных клеток, например, изменять их способность к дифференцировке, нарушать экспрессию или рестрикцию основного антигенного комплекса тканевой совместимости, ослаблять способность плазматических клеток вырабатывать антитела (главным образом IgM, IgG) и т.д. Выявить эти изменения у людей порой бывает очень сложно, а их последствия могут иметь большое значение для состояния здоровья.

Последствия иммуносупрессии для организма варьируют в широких пределах, от угрожающих жизни состояний, до едва выявляемых с помощью специальных методов эффектов.

Так, при обследовании лиц, подвергшихся воздействию полигалогенированных бифенилов, обнаруживаются признаки стойкой, выраженной иммуносупрессии. При этом в группе со сниженным иммунитетом чаще встречались новообразования (10,7%, против 0,5% у лиц с нормальным иммунным статусом). Дальнейшее наблюдение за этими людьми позволило выявить и другие следствия иммуносупрессии, в частности склонность к инфекционным заболеваниям.

Автор Александра Балан-Сенчук Обновлено: 23.10.2019 18:46 Опубликовано: 21.05.2019 20:42

Подавление врожденной способности организма отражать болезни и инфекции известно как иммуносупрессия. Это подавление может быть результатом заболевания, которое нацелено на иммунную систему, такого как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или являться следствием фармацевтических агентов, используемых для борьбы с определенными состояниями, такими как рак. В некоторых случаях иммуносупрессия также может быть вызвана намеренно. Эта индукция может быть необходима для терапевтических вмешательств, таких как трансплантация тканей и органов, чтобы снизить риск отторжения органа.

Каковы причины иммуносупрессии?

Иммуносупрессия может быть вызвана рядом системных заболеваний. Они включают, но не ограничиваются следующим:

  • Сахарный диабет
  • Почечная и / или печеночная недостаточность
  • Инфекция центральной нервной системы
  • Системная красная волчанка
  • Ревматоидный артрит

Читайте также: Тест. В порядке ли ваш иммунитет?

В дополнение к системным болезням определенные фармацевтические препараты и терапевтические вмешательства могут также вызвать иммуносупрессию. Они включают, но не ограничиваются следующим:

  • Кортикостероиды
  • Иммуноглобулины
  • Антиметаболиты
  • Биологические алкилирующие агенты
  • Ионизирующее излучение

Читайте также: Роль второй «иммунной системы» могут играть вирусы

Каковы признаки и симптомы иммуносупрессии?

В целом, пациенты с ослабленным иммунитетом, как правило, очень больны и подвержены инфекции обычными микроорганизмами, которые в противном случае не представляли бы угрозы для здоровых людей. Они называются оппортунистическими инфекциями и часто встречаются у людей с ослабленной иммунной системой.

Оппортунистические инфекции могут быть вызваны бактериями, вирусами, паразитами и грибами. Эти микробы легко распространяются через жидкости организма, воздух или загрязненную пищу, воду, животных и предметы. Помимо того, что они физически больны, эти пациенты обычно имеют широкий диапазон нарушений в показателях общего анализа крови, которые используются для указания на инфекционную этиологию.

Инфекции у людей с ослабленным иммунитетом, как правило, длятся дольше и являются более частыми и трудными для лечения, чем инфекции у людей с нормальной иммунной системой. Эти пациенты могут иметь более частые инфекции дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также воспаление и инфекции других внутренних органов и систем. Кроме того, у детей, страдающих иммуносупрессией, наблюдаются признаки ненормального развития и роста.

Читайте также: Иммунная система человека помогает ВИЧ.

Как диагностируется и лечится иммуносупрессия?

Иммуносупрессию можно легко увидеть по отклонениям в анализе крови, особенно по количеству лейкоцитов и уровням иммуноглобулинов, которые являются белками, в первую очередь участвующими в борьбе с инфекциями.

Функциональность иммунной системы может быть установлена ​​с помощью дальнейших тестов, которые проверяют клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет может быть протестирован с помощью фагоцитарной функции и тестов активации Т-клеток.

Цель лечения иммуносупрессии заключается в том, чтобы, по возможности, выявить этиологию. Тогда важно агрессивно лечить и предотвращать инфекции, в то же время стимулируя иммунную систему фармакологической терапией.

Антимикробные препараты имеют первостепенное значение против инфекционных агентов. Если виновниками являются бактерии, то для предотвращения дальнейшей инфекции необходим длительный курс антибиотиков, пока иммунная система пациента все еще находится ниже оптимальной.

Есть несколько методов лечения, которые могут быть использованы при попытке повысить иммунитет человека с ослабленным иммунитетом. Однажды такой терапией является использование иммуноглобулинов, которые можно вводить при необходимости внутривенно или подкожно.

Читайте также: Тестостерон делает мужчин уязвимыми перед инфекциями

Фото превью: Диагностер

Что такое иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессанты — это лекарства, которые оказывают депрессивное воздействие на иммунную систему. Они замедляют или блокируют функции иммунной системы, используя различные механизмы.
Такие препараты назначаются людям, которые подвержены риску возникновения неадекватных иммунных реакций, которые могут поставить под угрозу их здоровье. Специалист, такой как ревматолог, обычно отвечает за иммуносупрессивную терапию и контролирует пациента на наличие признаков осложнений.

Кому назначают иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Классическая причина назначать иммунодепрессанты заключается в лечении пациента, который готовится к пересадке органа или перенес его. Даже когда донор органа подходит пациенту, организм может распознать орган как чужеродный, и иммунная система может начать атаковать его. Это нежелательно, так как это нарушит функцию органа и может привести к отторжению трансплантата, при котором пересаженный орган не может быть взят.
Иммунодепрессанты используются для предотвращения атаки иммунной системы на пересаженный орган. При использовании в этом контексте лекарства могут быть известны как лекарства против отторжения.
Другая причина назначать иммунодепрессанты заключается в том, что у пациента есть аутоиммунное состояние, такое как болезнь Крона, рассеянный склероз, очаговая алопеция, псориаз, ревматоидный артрит или тяжелая экзема. В этих случаях тело пациента нападает на себя, потому что иммунная система запуталась, и иммунодепрессанты могут использоваться, чтобы смягчить иммунный ответ, чтобы уменьшить повреждение тела пациента и замедлить развитие болезни, когда другие меры не эффективны.

Как действуют иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Многие иммунодепрессанты действуют путем ингибирования воспалительного ответа, причем кортикостероиды являются хорошо известным и широко используемым примером таких лекарств. Другие лекарственные средства могут ингибировать активацию Т-клеток для притупления иммунных реакций, а некоторые могут препятствовать делению клеток в целевом участке тела.
Новые иммуносупрессивные препараты периодически разрабатываются и выпускаются фармацевтическими компаниями, и пациенты могут принимать смесь таких препаратов или периодически менять свои схемы приема лекарств.
Когда кто-то принимает иммунодепрессанты, он или она очень уязвимы для инфекции. Крайне важно, чтобы пациент избегал воздействия инфекционных агентов, в том числе заболеваний, зараженных членами семьи. Находясь на приеме лекарств, пациент может иметь список рекомендаций, которым необходимо следовать, в том числе рекомендации для членов семьи, например, не получать живые вакцины, которые могут привести к передаче организмов организмам. Важно обратиться к врачу при первых признаках инфекции, таких как лихорадка, отек и покраснение.

Обзор иммунодепрессантов

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессант, любой агент в классе лекарств, который способен ингибировать иммунную систему. Иммунодепрессанты используются главным образом для предотвращения отторжения органа после трансплантации и для лечения аутоиммунных заболеваний. Среди агентов, которые наиболее эффективны для процедур трансплантации, — ингибиторы кальциневрина, глюкокортикоиды, а также антипролиферативные и антиметаболические агенты. Моноклональные и поликлональные антитела являются важной вспомогательной (дополнительной) терапией.
Ингибиторы кальциневрина являются наиболее эффективными иммуносупрессивными препаратами в использовании. Эти препараты нацелены на внутриклеточные сигнальные пути, индуцированные активацией Т-лимфоцитов (или Т-клеток), типа лейкоцитов, которые непосредственно атакуют и удаляют чужеродные молекулы из организма.
Циклоспорин и такролимус связываются с различными молекулярными мишенями, но оба препарата ингибируют кальциневрин и, как следствие, функцию Т-клеток. Циклоспорин используется у пациентов, которым проводят трансплантацию почек, печени, сердца и других органов, и он используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза при кожных заболеваниях. Циклоспорин обычно используется в сочетании с другими агентами, особенно с глюкокортикоидами (которые обычно используются в сочетании с другими иммунодепрессантами как для предотвращения, так и для лечения отторжения трансплантата). Такролимус показан для предотвращения отторжения трансплантата и в качестве неотложной терапии для реципиентов, которые не реагируют на циклоспорин.
Ряд антипролиферативных и антиметаболитных препаратов используются в качестве иммунодепрессантов. Сиролимус, продуцируемый Streptomyces hygroscopicus, ингибирует активацию и пролиферацию Т-клеток. Он используется в сочетании с ингибитором кальциневрина и глюкокортикоидами для предотвращения отторжения трансплантата.
Микофенолят мофетил ингибирует синтез гуаниновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Он также используется в сочетании с глюкокортикоидами и ингибитором кальциневрина для предотвращения отторжения трансплантата. Азатиоприн, относительно токсичное лекарственное средство, оказывает свое фармакологическое действие, подавляя несколько ферментативных путей, необходимых для синтеза ДНК. Этот препарат более эффективен в подавлении пролиферирующих (делящихся) лимфоцитов; он менее активен против неделящихся клеток.
Как поликлональные, так и моноклональные антитела используются для профилактики и лечения отторжения трансплантата. Антитимоцитарный глобулин является высокоэффективным иммунодепрессантом. Антитела, в том числе muromonab-CD3, направленные на определенный белок на поверхности Т-клеток (антиген CD3), также оказались высокоэффективными иммунодепрессантами.
Даклизумаб и базиликсимаб, которые были получены с использованием технологии рекомбинантных ДНК, связываются с рецептором, обнаруженным только на поверхности активированных Т-клеток. Инфликсимаб представляет собой антитело, которое связывается с фактором некроза опухолей цитокинов альфа (TNFα), которое предотвращает связывание TNFα с его рецептором. Считается, что TNFα играет роль в развитии ревматоидного артрита и болезни Крона, и было показано, что инфликсимаб, который блокирует активность TNFα, полезен при лечении пациентов с этими воспалительными заболеваниями.
Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения случаев тяжелой экземы.
Те, кто принимает иммунодепрессанты, должны принимать меры предосторожности, чтобы избежать микробов, потому что лечение снижает способность организма бороться с инфекциями.
Иммунодепрессанты могут быть использованы для лечения псориаза.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *